Segunda parte: Ideas clave de la teoría del envejecimiento de los daños celulares (CDTA)

La primera parte de este artículo de cuatro partes discutió la teoría de la muerte celular programada del envejecimiento. El tema principal de este artículo es la teoría de los daños celulares del envejecimiento (CDTA). El enfoque de CDTA para el tratamiento antienvejecimiento es comprender y tratar los diversos tipos de daño celular asociados con el envejecimiento y enfermedades estrechamente relacionadas. Según esta teoría, el mejor camino hacia un tratamiento antienvejecimiento eficaz es atacar los síntomas del envejecimiento. El tratamiento de los síntomas es una técnica útil y eficaz que utilizan la mayoría de los médicos. Si se desconoce la causa raíz de un problema médico o es demasiado difícil de descubrir, los médicos recurrirán al tratamiento de los síntomas del problema. El problema en sí puede desaparecer o no, pero un buen tratamiento de sus síntomas permitirá que el problema permanezca oculto indefinidamente. Muchas de las causas fundamentales del envejecimiento aún no se comprenden lo suficientemente bien como para tratarlas directamente. Esto se refleja en una tendencia creciente en la medicina anti-envejecimiento. Los médicos se están volviendo especialistas en el tratamiento de los síntomas específicos del envejecimiento, pero no del envejecimiento en sí. Este enfoque del antienvejecimiento definitivamente no es la respuesta final, pero es lo mejor que podemos hacer por ahora. Puede agregar muchos años más productivos a la vida.

Todo el mundo está constantemente expuesto a varios tipos de estrés celular. El daño del ADN celular ocurre a un ritmo de muchos miles de alteraciones a nivel molecular por día. El ADN y otros mecanismos de reparación intentan corregir este daño y el proceso de apoptosis elimina las células más dañadas. Las células sanas, cuando se les indica a través de la estimulación mitogénica de las células vecinas, sufren mitosis y se dividen para reemplazar las células dañadas. El proceso es bueno pero imperfecto. Los errores fatales y no fatales pueden ocurrir y ocurren durante muchas fases de los procesos de reparación y reproducción. Además de controlar la división celular, las células humanas han desarrollado complejos sistemas de señalización intercelular de los que dependen para funcionar normalmente. Estos sistemas de señalización tienen que estar funcionando correctamente o la célula actuará como si ya no fuera necesaria y se suicidará por apoptosis. Esta es un área de estudio para CDTA porque muchos mecanismos reguladores celulares, incluida la señalización celular, se debilitan y comienzan a fallar a medida que la vejez comienza a manifestarse.

Otros tipos específicos de daños celulares que estudia el CDTA incluyen: varios tipos de mutaciones celulares, entrecruzamiento y glicación, daño por radicales libres y acumulación de productos de desecho celular. CDTA también intenta prevenir los daños celulares provocados por la inflamación y el estrés oxidativo. Se ha demostrado que estos factores pueden causar envejecimiento celular al detener permanentemente la reproducción celular sin acortar la longitud de las cadenas de los telómeros celulares. La mayoría de los tipos de daños celulares descritos anteriormente se acumulan con la edad. Es posible que sus efectos no sean visibles cuando eres joven, pero su resultado neto es que tus células envejecen continuamente.

En CDTA se incluye la teoría de los radicales libres del envejecimiento (FRTA) y su teoría derivada, la teoría mitocondrial del envejecimiento. En términos generales simples, estas teorías dicen que muchos de los síntomas del envejecimiento se deben a la acumulación no corregida de daño celular causado por los radicales libres. El punto clave de que los daños de los radicales libres se acumulan con la edad es ahora una idea bien aceptada. Los radicales libres (moléculas ionizadas altamente reactivas) siempre están presentes y siempre causan daño molecular. El cuerpo humano produce y elimina continuamente radicales libres. Los factores ambientales (contaminación, radiación, humo de cigarrillo, herbicidas, etc.) pueden aumentar los productos de radicales libres en el cuerpo. Dentro del cuerpo, las especies de radicales libres como las especies reactivas de oxígeno (ROS) y las especies reactivas de nitrógeno (RNS) son subproductos del proceso redox celular normal. Son a la vez esenciales y dañinos para la vida celular. Las células de tejido humano deben mantener un delicado equilibrio de trabajo entre estos efectos opuestos. Este equilibrio homeostático también se denomina “equilibrio redox”.

Hay dos enfoques populares de tratamiento antienvejecimiento CDTA para ralentizar el daño celular causado por los radicales libres. Están defendidos por campos de personas diferentes, algo conflictivos. El campamento más pequeño quiere estimular los propios sistemas antioxidantes del cuerpo. El grupo más grande aboga por el uso de cantidades significativas de antioxidantes externos como la vitamina C, E y otros suplementos. Discutiré las diferencias que estos grupos tienen en sus enfoques de la lucha contra el envejecimiento en mi próximo artículo, pero por ahora podría ser útil un poco más de antecedentes sobre los radicales libres y los antioxidantes.

Las concentraciones de radicales libres en el cuerpo pueden elevarse a niveles peligrosos si no se neutralizan con la suficiente rapidez. Los niveles altos de radicales libres aumentan el estrés oxidativo en el cuerpo, que luego comienza a dañar las moléculas celulares. Este tipo de estrés bioquímico ayuda a causar muchas o incluso la mayoría de las enfermedades. Una lista muy corta e incompleta de tales enfermedades incluye: “envejecimiento”, enfermedades crónicas y degenerativas tales como trastornos autoinmunes, cáncer, enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer), diabetes, cataratas y artritis reumatoide. Los antioxidantes se utilizan y reponen continuamente para mantener las concentraciones de radicales libres dentro de límites manejables. Los antioxidantes obtenidos tanto internos (endógenos) como externos (exógenos) neutralizan los radicales libres y ayudan a mantener el equilibrio radox.

Las células de mamíferos tienen antioxidantes enzimáticos internos (superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa, glutatión reductasa, varias catalasas y otros antioxidantes) que forman la primera línea de defensa contra el daño de los radicales libres. Estos sistemas enzimáticos requieren minerales nutricionales proporcionados externamente (dieta y suplementos) como selenio, hierro, cobre, zinc y manganeso para actuar como cofactores para una actividad catalítica óptima. Estas defensas contra los radicales libres constan de varios mecanismos de detección y señalización que activan y desactivan la producción de antioxidantes internos. Uno de esos mecanismos es el sistema de activación de la proteína Nrf2. Los altos niveles de radicales libres activarán la proteína Nrf2 normalmente latente. Una vez liberado, Nrf2 activa el elemento de respuesta antioxidante (ARE), también llamado hARE (elemento de respuesta antioxidante humano). Este regulador maestro del sistema antioxidante celular aumenta la producción de muchos antioxidantes naturales. Una variedad de alimentos, tomados en cantidades muy modestas, pueden activar Nrf2 y aumentar en gran medida la producción de antioxidantes naturales. Esto incluye alimentos como: té verde, cúrcuma y vino tinto. Otros activadores de Nrf2 conocidos incluyen la reducción del contenido de oxígeno (hipoxia) y la privación de alimentos (reducción de calorías). Los expertos de CDTA generalmente están de acuerdo con las descripciones anteriores, pero no están de acuerdo sobre la mejor manera de aplicar esta información para la terapia antienvejecimiento. El próximo artículo de esta serie discutirá los enfoques que tiene CDTA para combatir el envejecimiento.

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